3日从哈尔滨工业大学获悉，该校生命科学和医学学部、生命科学中心黄志伟教授团队取得重要科研结果，他们发明了新型T细胞受体复合物抗体4B1，并揭示其特殊的分子激活机制 。该结果为研发高活性、高宁静性的下一代抗肿瘤免疫药物提供了全新的设计范式，解决了该领域恒久保存的技术瓶颈 。相关研究宣布在期刊《生命》上 。
T细胞是人体对抗肿瘤的焦点免疫细胞，靶向T细胞外貌TCR—CD3复合物的抗体，可激活T细胞发挥抗肿瘤作用 。经典抗体药物OKT3虽能强效激活T细胞，但会诱发大宗炎症因子释放，引发致命的细胞因子释放综合征，临床危害极高 。为规避毒性，业界普遍接纳降低抗体亲和力的改良计划，但该方法会大幅削弱T细胞的肿瘤杀伤能力，如何平衡强效杀瘤与低炎症毒性，一直是免疫药物研发的焦点难题 。
为探究TCR—CD3的抗体介导的T细胞激活的分子机制，研究团队制备了多种靶向该复合物的单克隆抗体 。其中，命名为4B1的抗体展现出对TCR—CD3的高亲和力 。实验数据显示，4B1对TCR—CD3复合物的亲和力优于经典抗体OKT3，激活T细胞、发挥肿瘤杀氨慎用的能力十分突出 。但差别于行业“抗体亲和力越高，炎症因子释放水平越高”的固有看法，高亲和力的4B1能够显著降低炎症因子释放，实现了强效抗肿瘤活性与低炎症副作用的兼顾 。
荷瘤小鼠模型实验验证了这一特性：基于4B1制备的双特异性抗体，相比OKT3双特异性抗体，能够更彻底地清除肿瘤，同时诱导的体内炎症因子水平更低，具备更优的治疗潜力 。
该研究首次提出T细胞“偏向性激活”的全新范式，证实抗体的结合模式是调控T细胞免疫反应的要害因素 。研究乐成将T细胞的肿瘤杀伤功效与炎症因子释放效果解偶联，突破了古板药物的设计瓶颈，为下一代低毒、高效抗肿瘤免疫药物研发指明了全新偏向 。
（文章来源：科技日报）
3日从哈尔滨工业大学获悉，该校生命科学和医学学部、生命科学中心黄志伟教授团队取得重要科研结果，他们发明了新型T细胞受体复合物抗体4B1，并揭示其特殊的分子激活机制 。该结果为研发高活性、高宁静性的下一代抗肿瘤免疫药物提供了全新的设计范式，解决了该领域恒久保存的技术瓶颈 。相关研究宣布在期刊《生命》上 。
T细胞是人体对抗肿瘤的焦点免疫细胞，靶向T细胞外貌TCR—CD3复合物的抗体，可激活T细胞发挥抗肿瘤作用 。经典抗体药物OKT3虽能强效激活T细胞，但会诱发大宗炎症因子释放，引发致命的细胞因子释放综合征，临床危害极高 。为规避毒性，业界普遍接纳降低抗体亲和力的改良计划，但该方法会大幅削弱T细胞的肿瘤杀伤能力，如何平衡强效杀瘤与低炎症毒性，一直是免疫药物研发的焦点难题 。
为探究TCR—CD3的抗体介导的T细胞激活的分子机制，研究团队制备了多种靶向该复合物的单克隆抗体 。其中，命名为4B1的抗体展现出对TCR—CD3的高亲和力 。实验数据显示，4B1对TCR—CD3复合物的亲和力优于经典抗体OKT3，激活T细胞、发挥肿瘤杀氨慎用的能力十分突出 。但差别于行业“抗体亲和力越高，炎症因子释放水平越高”的固有看法，高亲和力的4B1能够显著降低炎症因子释放，实现了强效抗肿瘤活性与低炎症副作用的兼顾 。
荷瘤小鼠模型实验验证了这一特性：基于4B1制备的双特异性抗体，相比OKT3双特异性抗体，能够更彻底地清除肿瘤，同时诱导的体内炎症因子水平更低，具备更优的治疗潜力 。
该研究首次提出T细胞“偏向性激活”的全新范式，证实抗体的结合模式是调控T细胞免疫反应的要害因素 。研究乐成将T细胞的肿瘤杀伤功效与炎症因子释放效果解偶联，突破了古板药物的设计瓶颈，为下一代低毒、高效抗肿瘤免疫药物研发指明了全新偏向 。
（文章来源：科技日报）